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Hepatology:鉴别出治疗儿童肝癌的新型潜在基因靶点

发布日期:2020-06-10 浏览次数:0

来源: 生物谷 

近日,一项刊登在国际杂志Hepatology上的研究报告中,来自马萨诸塞大学医学院等机构的科学家们通过研究识别出了肝母细胞瘤(hepatoblastoma)的潜在新型治疗性靶点,肝母细胞瘤是一种罕见的儿童肝癌,目前并没有有效的治疗手段;文章中,研究人员分析了名为YAP1癌基因在肿瘤生存过程中扮演的关键角色。

图片来源:University of Massachusetts Medical School

研究者Jordan Smith表示,这项研究中,研究人员首次阐明了靶向YAP1的疗法在治疗儿童肝癌中的潜在效力,同时他们还指出,癌细胞的命运能被逆转,这或许就开启了一扇新型的治疗之门。每年在美国大约有100名儿童会被诊断为肝母细胞瘤,对于恶性疾病患儿而言,其生存率较低,仅为27%。对于这些患儿而言,研究人员束手无策,在60%-80%的患者中,直至肿瘤发展到无法用手术切除之前,肝癌几乎是没有任何症状的。

研究人员通常会采用化疗手段,但其容易对患儿产生严重的副作用,比如听力缺失或学习障碍等,而且患儿后期或许还需要进行心脏或肾脏移植。这项研究中,研究人员寻找了一种新方法来靶向作用关键基因,该基因能控制肝母细胞瘤中肿瘤的生存和生长,而且这种手段目前在成人癌症治疗中取得了成功;如果其能够在患儿机体中有效发挥作用的话,其或许就能减缓患儿对化疗手段的需求。

研究者通过对动物进行研究发现,关闭YAP1基因或能让90%以上的肿瘤萎缩,并能让患者的生存时间延长至230多天;关闭YAP1的表达不仅会促进肿瘤细胞死亡,还能促进肿瘤细胞亚群的分化,甚至能够挽救小鼠的肝脏损伤。下一步研究人员将会开发一种靶向作用肝脏的定制性疗法,并时刻追踪肝母细胞瘤细胞;最后研究者Smith表示,后期我们还会继续深入研究来开发更多治疗诸如肝母细胞瘤等儿童癌症的新型疗法。

原始出处:

Jordan L. Smith,Tomás C. Rodríguez,Haiwei Mou, et al.YAP1 withdrawal in hepatoblastoma drives therapeutic differentiation of tumor cells to functional hepatocyte‐like cells,Hepatology(2020). DOI:10.1002/hep.31389

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